一般社団法人 日本生活習慣病予防協会 JPALD
生活習慣病とその予防
主な生活習慣病
ニュース

ミグリトールは冠動脈疾患併発糖尿病患者の血管内皮機能を改善

キーワード: 糖尿病 動脈硬化

 冠動脈疾患を併発している糖尿病患者の血管内皮機能が、α-グルコシダーゼ阻害薬の中でもとくに食後高血糖降下作用の強いミグリトールを3カ月間投与することで改善するとの論文が、American journal of cardiology 誌に掲載された。動脈硬化の危険因子として近年注目されているHbA1cではとらえにくい食後高血糖の是正が、冠動脈疾患イベントの抑止に有用であることを示す新たな知見だ。兵庫県立淡路病院循環器内科の江本拓央氏らの報告。
冠動脈疾患併発2型糖尿病患者にミグリトールまたはボクリボースで介入
 ミグリトールは他のα-グルコシダーゼ阻害薬(以下、α-GI)に比べて食後高血糖改善作用が強く、単回投与において食後の血管内皮機能を改善することが既に報告されている。しかし、継続的な投与が血管内皮に及ぼす効果は明らかになっていない。本論文の著者らは、冠動脈疾患併発糖尿病患者に対する3カ月間のミグリトール継続投与が、食後高血糖改善を介して血管内皮機能を改善すると仮説し、無作為化前向き研究を行った。

 対象は同院病の2型糖尿病患者のうち、冠動脈疾患併発している50名。冠動脈疾患の存在は、50%以上の狭窄、心筋梗塞の既往、PCIまたはCABGの施行歴があることで定義した。

 対象を無作為に25名ずつ2群に分け、一群にはミグリトール150mg/日を、対照群には別のα-GIであるボグリボースを0.6mg/日を、ともに3カ月間投与した。試験開始1カ月後のHbA1cが7.0%を上回っていてコントロール不良と判断された場合は、他のカテゴリーの血糖降下薬、主にSU薬が処方された。試験開始時における両群患者背景の主要項目に有意差はなかった。

 試験開始前と終了時に、血液生化学的検査(総コレステロール、HDL-C、LDL-C、トリグリセライド、空腹時血糖、HbA1c、1,5-AG、クレアチニン、CRP)を施行するとともに、インスリン抵抗性指数(HOMA-R)を算出し評価した。血管内皮機能は非侵襲で測定可能なFMD(Flow Mediated Dilation)により、駆血前値と駆血開放後の最大値の差を駆血前値を基準に百分率で示す「%FMD」により評価した。FMDの測定は2名の熟練した技師があたり、どちらの群に割り付けられた患者かを盲検化したうえで測定した。

 なお、1型糖尿病患者、既にα-GIを投与されている患者、血清クレアチニン値2.5mg/dL以上、HbA1c8%以上、FMD7%以上等の患者は対象から除外した。HbA1c8%以上を除外したのは、高度な高血糖が持続している場合、食後高血糖の評価に適している1,5-AGの体内プールが減少し、改善効果の判定が困難になることによる。またFMDの基準値が6%以上であることから、FMD7%以上の患者は血管内皮機能改善効果の評価が困難になるとの同様の理由で除外された。

 試験期間中にミグリトール群で1名、ボグリボース群で4名が、副作用またはコンプライアンス不良のためにドロップアウトした。試験期間中にSU薬併用を要したケースはボグリボース群で多かったが、有意な差はなかった。

HOMA-R、CRP、%FMDはミグリトール群でのみ改善
 試験終了時、血糖関連指標であるHbA1cと1,5-1AGは、両群ともに有意に改善していた()。両群を比較すると、食後高血糖を鋭敏に反映する1,5-AGは、ミグリトール群の改善幅がボグリボース群の改善幅より有意に大きかった。

 インスリン抵抗性指数のHOMA-Rと炎症マーカーのCRPは、ボグリボース群では有意な変化はなく、ミグリトール群でのみ有意に改善していた。同様に、血管内皮機能を表す%FMDも、ボグリボース群では有意な変化はなく、ミグリトール群でのみ有意に改善していた。

 また、食後高血糖と並ぶ食後代謝異常の表現形として注目されつつあるトリグリセライドについては、試験の全期間を通じてミグリトール群では減少し、ボグリボース群では上昇していた。ただし試験終了時においては両群間に有意差はなかった。


 血糖関連指標と%FMDそれぞれの変化量の相関をみると、HbA1cと%FMDの変化量については有意な相関がみられなかったが、1,5-AGと%FMDの変化量には有意な相関がみられた(r=0.49,p=0.001)。また、重回帰分析により、ミグリトールの使用と1,5-AGが、%FMDの独立した規定因子であることが示された。ミグリトールがHbA1cではとらえにくい食後血糖降下作用を介して、血管内皮機能を改善することを示唆している。

食後高血糖の強力な是正が、インスリン抵抗性、血管内皮機能を改善する可能性
 前述のように、ミグリトール群ではインスリン抵抗性の指標であるHOMA-Rが改善した。

 最近、ミグリトールは食後高血糖を改善することで血清インスリンレベルを抑制し、それによってインスリン抵抗性を改善すること、そしてイスンリン抵抗性改善よってICAM-1やVCAM-1などの接着分子を抑制することが報告されている。

 これらの報告と本試験の結果より著者らは、ミグリトールが他のα-GIよりも強力に食後高血糖を是正することがインスリン抵抗性改善につながり、抗炎症作用とともに血管内皮機能保護作用をもたらすのではないかと述べ、同薬が2型糖尿病患者の動脈硬化と冠動脈疾患を抑制するかもしれないと考察している。

 なお、本試験にいおいて、α-GIという同じカテゴリーに属するボグリボース群では、有意でないもののHOMA-Rが上昇しており、インスリン抵抗性改善が認められなかった。この一見矛盾する結果について、著者らはボグリボース群においてSU薬併用を要する率がミグリトール群よりもやや高かったことが関係している可能性を挙げている。

FMD低値は糖尿病発症の予測因子。ドックなどでは精密検査を(糖尿病NET)
肥満2型糖尿病では、精神的ストレス軽減が血管内皮機能改善につながる(糖尿病NET)
網膜症のある女性糖尿病患者は血管内皮機能(FMD)低下ハイリスク(糖尿病NET)
HDL-Cの血管内皮機能(FMD)保護作用は糖尿病で相殺される(糖尿病NET)
仮面高血圧合併2型糖尿病では血管障害(FMDやPWV)が高度に進展(糖尿病NET)
DPP-4阻害薬は血管内皮機能(FMD)を改善する(糖尿病NET)
脳や心臓の血管が詰まる前に。血管の若返りがわかる検査指標「FMD」 (糖尿病NET)
動脈硬化が早期にわかるFMD検査装置(糖尿病NET)
血管内皮機能、FMD検査のユネクス
一般向けサイト 動脈硬化の進展を知る「FMD検査.JP」

[mhlab]

関連トピック

疾患 ▶ 糖尿病

2022年01月26日
【新型コロナ】テレビばかり見ていると血栓症リスクが上昇 糖尿病の人は立ち上がって運動を
2022年01月20日
インターバルトレーニングが糖尿病の人の糖代謝を改善 速歩とゆっくり歩きを交互に 脂肪肝も解消
2022年01月20日
糖尿病は認知症リスクを高める 予備群の段階でリスクは上昇 認知症を防ぐ生活スタイルとは?
2022年01月19日
肉やソーセージを食べ過ぎると糖尿病リスクは上昇 植物性食品に置き換えるとリスクは減少
2022年01月13日
糖尿病の人は血糖値が高いと歯を失いやすい 歯の喪失をこうして防ぐ 予備群の段階からご注意

疾患 ▶ 動脈硬化

2021年03月11日
健康寿命を伸ばすための10の方法 こうすれば健康に長生きできる 国立医療研究センター6機関が提言
2021年02月18日
WHOが「世界の死因トップ10」を発表 心臓病が1位に 糖尿病と認知症も上位に 食事と運動で予防・改善
2021年02月18日
ウォーキングなどの運動は「1日にわずか12分」でも効果がある 運動など生活スタイル改善の指導を容易に
2020年12月14日
肥満や糖尿病に「コーヒー・緑茶・アルコール」は良い・悪い? どれくらい飲むと健康効果を期待できる?
2020年11月26日
納豆などの「発酵性大豆食品」が循環器疾患や脳卒中のリスクを低下 日本人8万人を調査
予防月間2022
明治PA3
新着ニュース

トピックス&オピニオン
新型コロナウイルス関連

Dr.純子のメディカルサロン こころがきれいになる医学
保健指導リソースガイド
国際糖尿病支援基金
糖尿病ネットワーク 患者さん・医療スタッフのための糖尿病の総合情報サイト
糖尿病リソースガイド 医師・医療スタッフ向け糖尿病関連製品の情報サイト
日本健康運動研究所 健康づくりに役立つ情報満載。運動理論から基礎、応用を詳細に解説
セルフメディケーション・ネット セルフメディケーションの基礎から薬の知識までさまざまな情報を提供
日本くすり教育研究所 小・中学校で「くすり教育」を担う指導者をサポート