2011年10月26日

DPP-4阻害薬は血管内皮機能（ＦＭＤ）を改善する

キーワード： 糖尿病 動脈硬化

　ＦＭＤの基準値は６％とされることから（虚血を解放した後の血管径が虚血前より６％拡張すれば内皮機能は正常とされる）、ＦＭＤ６％未満の２型糖尿病患者28名に対しシタグリプチン50mg/日を12週間投与、その前後のＦＭＤの変化を比較した。ＦＭＤ改善作用が既に報告されているピオグリタゾン服用中の患者や、インスリン療法・透析療法中の患者は除外した。また、副次評価項目として、HbA1cと空腹時血糖値、および内皮保護作用のある「アディポネクチン」、血管拡張に必要な一酸化窒素（NO）の内皮における産生を阻害する「Asymmetric Dimethylarginine（ADMA）」を測定した。

　患者背景は、年齢70.0±8.0歳、男性77.5％、ＢＭＩ24.6％±4.2、糖尿病罹病期間4.4±2.0年。

　一方、ニトログリセリン投与後にＦＭＤを測定して内皮非依存性の血管拡張反応を評価する「Nitroglycerin Mediated Dilation（ＮＭＤ）」は、シタグリプチン投与前11.10±3.76％、12週後11.14±3.80％と有意な変化はみられなかったことから、ＦＭＤの上昇は内皮機能の改善に基づくものであると考えられた。

　また、ＦＭＤが１％以上改善した群を対象に多変量解析を行ったところ、HbA1cを含めて既知の動脈硬化危険因子との有意な関係は認められず、シタグリプチンには血糖コントロール改善を介さない独立した内皮保護作用があることが示唆された。

　同氏は、DPP-4阻害薬であるシタグリプチンはGLP-1活性を増強し、それによってアディポネクチン増加、ADMA減少、NO合成促進、抗炎症作用といったインクレチンの多面的作用をもたらすと考察。血管内皮機能が低下した糖尿病症例において、DPP-4阻害薬が血糖を改善するとと同時に、血管内皮機能も改善する可能性があると結語した。

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